Mercenaries 2: World in Flames ist ein Third-Person-Shooter in einer Kriegsumgebung ab 18 Jahre. Der Spieler steuert einen Söldner in Third-Person-Perspektive durch ein Krisengebiet. Dies kann er zu Fuß oder an Bord verschiedener Fahrzeuge tun. Um das Spielende zu erreichen, muss der Spieler verschiedene Aufträge für verschiedene Gruppen ausführen. Dabei verdient er auf viele Arten Geld, um Ausrüstung und Fahrzeuge zu kaufen. Jede Gruppe bietet neben den Aufträgen auch diverse Erwerbsmöglichkeiten an. Wie der Spieler seine Aufträge erfüllt ist ihm größtenteils selbst überlassen. Er bewegt sich auf einer Open World Karte in Venezuela frei. Während des Spielverlaufs werden mehrere Teile der Spiel-Welt aufgedeckt und damit der Zugang ermöglicht, wie zum Beispiel zu der Stadt Caracas.
Nachdem man einen der drei zur Verfügung stehenden Söldner (Christopher Jacobs, Jennifer Mui, Mattias Nilsson) gewählt hat, beginnt man mit dem Auftrag des Milliardären Ramon Solano. In jenem soll man General Carmona befreien, nachdem er nach einem Putschversuch gefangen genommen wurde. Anstatt jedoch von seinem Auftraggeber bezahlt zu werden, lässt er das Feuer auf den Söldner eröffnen. Man kann mit lediglich einem Treffer (in das Gesäß) entkommen und schwört Rache. Zusammen mit der bereits aus dem ersten Teil bekannten Fiona Taylor versucht der Spieler nun die Kriegs-Situation Venezuelas zu nutzen, um schließlich Solano zu liquidieren.
Dazu nimmt man Solanos Villa ein, welche anschließend als Hauptquartier dient. Gemeinsam mit einem Helikopterpiloten, einer Ingenieurin und einem Kampfflugzeugpiloten bilden sie die 'Private Military Company'.
Im weiteren Verlauf versucht man, erst an Blanco heranzukommen, welcher einem den Auftrag besorgt und anschließend verraten hat, um schließlich General Carmona und Ramon Solano gefangen zu nehmen oder zu töten. Man arbeitet für Universal Petrolium (UP), eine Firma, welche die Ölvorräte des Landes verwaltet und besitzt sowie die Peoples Liberation Army of Venezuela (PLAV), die gegen die UP kämpft, da ihrer Meinung nach das Öl dem Volke des Landes gehört. Später kommen noch die Piraten hinzu, welche rauben und mit jeder anderen Partei im Zwist liegt.
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